Onderzoekers hebben een eiwit in de hersenen gekoppeld aan zowel alcoholzoekgedrag als de gevoeligheid voor de effecten van alcoholintoxicatie.
Onderzoekers van de Universiteit van Washington rapporteren het eerste directe bewijs bij muizen dat proteïnekinase A (PKA) -signalering zowel alcoholzoekgedrag als gevoeligheid voor sommige effecten van alcoholintoxicatie reguleert, volgens het National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism. </s>️</s>️</s>️</s>️</s>️</s>️</s>️</s>️</s>️</s>️</s>️</s>️</s>️</s>️</s>️</s>️</s>️</s>️</s>
Gewijzigde reactie
Gezien de keuze tussen gewoon water en oplossingen die alcohol bevatten, gaven muizen die de RIIB-subeenheid van PKA misten de voorkeur aan de alcoholoplossing met de hoogste sterkte. Bovendien waren de gen-knock-out-muizen minder gevoelig dan die met normale PKA voor de sedatieve effecten van alcohol.
PKA, een eiwit dat betrokken is bij intracellulaire communicatie, is overal in de hersenen aanwezig. PKA fosforyleert talrijke intracellulaire eiwitten en reguleert de genexpressie, waardoor de elektrische eigenschappen van de cel en, mogelijk, celfunctie en communicatie tussen neuronen veranderen.
Muizen die RIIB missen, een van de zes genen die coderen voor PKA, ervaren veranderingen in PKA-activiteit, een aandoening die volgens de onderzoekers hun reactie op de farmacologische eigenschappen van alcohol verandert.
Alcoholconsumptie reguleren
"Eerder onderzoek in zowel laboratoriumculturen als dieren gaf aan dat alcoholconsumptie de PKA-functie beïnvloedt", zegt Enoch Gordis, MD, directeur van NIAAA, die de studie primair ondersteunt. "Wat nieuw is aan dit werk is het omgekeerde - dat, althans in het diermodel, PKA alcoholconsumptie en sommige aspecten van alcoholrespons kan reguleren."
Todd Thiele, PhD, Afdeling Psychologie en het Alcohol and Drug Abuse Institute, University of Washington, en zijn collega's onderzochten het drinkgedrag bij 12 normale muizen en 12 knock-out muizen met een mutatie in de RIIb-subeenheid van PKA.
Terwijl er geen verschillen werden gevonden tussen de twee groepen in smaakvoorkeur voor zoete of bittere oplossingen, dronken muizen met de PKA-mutatie bijna twee keer zoveel 20 procent alcoholoplossing als normale muizen.
Sedatieve effecten
De onderzoekers maten ook de tijd die dronken muizen nodig hebben om de oprichtreflex terug te krijgen. Ze injecteerden beide groepen muizen met alcohol en legden ze vervolgens op hun rug in plastic U-vormige bakjes. Knock-out-muizen herstelden veel sneller van de kalmerende effecten van alcohol en kwamen na 65 minuten weer op de been in vergelijking met 90 minuten voor de normale muizen.
"Het is waarschijnlijk dat de muizen met de RIIB-mutatie meer ethanol drinken omdat PKA-activiteit wordt verstoord in hersengebieden die betrokken zijn bij het bemiddelen van ethanolbeloning," zei Dr. Thiele. "Het is nu belangrijk om te bepalen in welke hersengebieden de RIIB-subeenheid deze effecten veroorzaakt."