Esketamine is een NMDA (N-methyl-D-aspartaat)-receptorantagonist die wordt gebruikt voor de behandeling van volwassenen met therapieresistente depressie (TRD). Esketamine (merknaam Spravato) wordt geleverd als een neusspray en zou suïcidale gedachten en depressieve symptomen snel verminderen.
Goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) in maart 2019 voor de behandeling van TRD, esketamine-neusspray moet worden gebruikt in combinatie met een oraal antidepressivum. Het is het eerste door de FDA goedgekeurde psychedelische medicijn en het tweede medicijn dat is goedgekeurd voor de behandeling van TRD
Maar liefst tweederde van de mensen met een depressie reageert niet op de eerste voorgeschreven medicatie en wordt geacht TRD te hebben. TRD is een term die wordt gebruikt om depressie te beschrijven die niet heeft gereageerd op ten minste twee verschillende antidepressiva.
Toepassingen
Esketamine neusspray is goedgekeurd voor gebruik bij volwassenen van 18 jaar en ouder, in combinatie met een selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI) of serotonine- en noradrenalineheropnameremmer (SNRI). Om voor deze behandeling in aanmerking te komen, moeten patiënten ten minste twee andere antidepressiva zonder succes hebben geprobeerd.
De meeste orale antidepressiva hebben weken of zelfs maanden nodig om effect te krijgen. Klinische onderzoeken suggereren dat esketamine-neusspray de symptomen in slechts 24 uur aanzienlijk kan verminderen.
Esketamine versus ketamine
Esketamine is afgeleid van ketamine, een krachtig verdovend en populair 'clubdrug'. Hoewel beide medicijnen een vergelijkbare samenstelling hebben (ketamine is een mengsel van twee spiegelbeeldmoleculen en esketamine is een van die moleculen), is esketamine krachtiger.
Klinische geneesmiddelenonderzoeken
De werkzaamheid van esketamine werd geëvalueerd in drie kortetermijnstudies (vier weken), één onderhoudsstudie en een langetermijnveiligheidsstudie. Twee van deze onderzoeken hebben aangetoond dat esketamine snel depressieve symptomen vermindert bij mensen met TRD
Een daarvan was een kortdurende studie waarbij volwassenen jonger dan 65 jaar waren begonnen met een oraal antidepressivum en intranasale esketamine. Na een maand kreeg ongeveer 70% van de patiënten (vergeleken met iets meer dan de helft in de placebogroep) die esketamine zag de depressieve symptomen met minstens 50% verminderen.
De andere positieve studie was de onderhoudsstudie waarin de terugvalpreventie werd beoordeeld. Gegevens uit deze studie toonden aan dat esketamine het terugvalpercentage verlaagt. Met name degenen die werden behandeld met esketamine-neusspray plus een oraal antidepressivum hadden een 50% tot 70% lager risico op terugval dan patiënten die alleen een oraal antidepressivum kregen.
Er is nog meer onderzoek nodig om de optimale dosering te bepalen, andere mogelijke bijwerkingen te beoordelen en de veiligheid van esketamine op langere termijn vast te stellen.
Ondanks tientallen jaren van onderzoek, zijn de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan depressie slecht begrepen. Bijgevolg weten wetenschappers niet precies hoe esketamine depressie vermindert. Wat wel duidelijk is, is dat het snel werkt. Binnen enkele uren kunnen mensen veranderingen in de hersenen ervaren die de symptomen van depressie verminderen.
Voor het nemen
Esketamine mag nooit als eerstelijnsbehandeling worden gebruikt. In plaats daarvan is het bedoeld voor personen met TRD, wat betekent dat ze eerst adequate proeven met twee andere antidepressiva hebben gehad en geen verlichting hebben ervaren.
Voorzorgsmaatregelen en contra-indicaties
Esketamine is niet voor iedereen geschikt. U mag geen esketamine gebruiken als u allergisch bent voor esketamine of ketamine, of als u een van de volgende medische aandoeningen heeft of heeft gehad:
- Een bloedvatziekte (aneurysma)
- Een voorgeschiedenis van bloedingen in de hersenen
- Een abnormale verbinding tussen uw bloedvaten (arterioveneuze misvorming)
U moet ook met uw arts praten als u ooit:
- Een familiegeschiedenis van depressie
- Alcoholisme of drugsverslaving
- Hersenletsel of een aandoening waarbij er sprake is van verhoogde druk in de hersenen
- Hartaanval of beroerte
- Hartklepaandoening of hartfalen
- Hoge bloeddruk
- Leverziekte
- Geestesziekte of psychose
- Trage of snelle hartslagen die kortademigheid, pijn op de borst, een licht gevoel in het hoofd of flauwvallen veroorzaken
- Suïcidale gedachten of acties
Esketamine kan schade aan de foetus veroorzaken en vrouwen die zwanger zijn of overwegen zwanger te worden, dienen met hun arts te overleggen. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven tijdens de behandeling.
Alternatieve behandelingsopties
Esketamine kan een optie zijn voor personen met een acuut risico op zelfmoord. Personen die in een crisis verkeren, hebben mogelijk een snelwerkend medicijn nodig dat onmiddellijke verlichting kan bieden.
Maar esketamine is niet de enige optie voor mensen met TRD. Andere opties kunnen zijn:
- Een ander antidepressivum: Alleen omdat de eerste twee antidepressiva niet werkten, wil nog niet zeggen dat een derde medicijn niet effectief zal zijn. Een arts kan een ander type antidepressivum proberen (zoals het veranderen van een SSRI naar een SNRI) of een ander medicijn toevoegen dat een antidepressivum effectiever kan maken (zoals een antipsychoticum of anticonvulsivum).
- Praat therapie: Depressie is vaak het beste te behandelen met een combinatie van medicatie en therapie. Een psychiater kan een patiënt doorverwijzen naar psychotherapie om de symptomen te verminderen. Cognitieve gedragstherapie (CGT) is bijzonder effectief gebleken bij de behandeling van TRD.
- Elektroconvulsietherapie (ECT): ECT produceert elektrische stromen door de hersenen om een korte aanval te veroorzaken. Het lijkt veranderingen in de hersenchemie te veroorzaken die de stemming verbeteren en stabiliseren. Het kan bijwerkingen hebben zoals geheugenverlies op korte termijn en verwarring, maar wordt over het algemeen als veilig beschouwd en momenteel de meest effectieve behandeling voor TRD. Het kan zes tot twaalf behandelingssessies vereisen.
- Vagus zenuwstimulatie (VNS): VNS omvat het implanteren van een pacemakerachtig apparaat dat elektrische stromen naar de nervus vagus stuurt. Men denkt dat de nervus vagus delen van de hersenen stimuleert die de stemming reguleren. Het kan enkele maanden duren voordat VNS effectief is.
- Repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS): rTMS gebruikt een magneet om bepaalde hersengebieden te stimuleren om symptomen van depressie te verminderen. Hoewel het enkele van de bijwerkingen van ECT niet met zich meebrengt, wordt over het algemeen niet gedacht dat het zo effectief is.
Dosering
Esketamine is een neusspray die gebruikt moet worden in de gezondheidszorg. U zult uzelf de neusspray toedienen onder toezicht van een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg.
Elk apparaat bevat 28 milligram (mg) en levert twee verstuivingen. De aanbevolen dosering voor TRD is als volgt:
- Inductiefase (week 1 t/m 4): Tijdens deze fase neemt u het medicijn twee keer per week. De eerste dosis is 56 mg. Daaropvolgende doses zijn 56 mg of 84 mg, afhankelijk van hoe goed uw lichaam de medicatie verdraagt.
- Onderhoudsfase (week 5 en daarna): Tijdens week 5 tot en met 8 neemt u eenmaal per week 56 mg of 84 mg. Vanaf week 9 neemt u 56 mg of 84 mg om de 2 weken of eenmaal per week.
Na de behandeling moet u minimaal twee uur in de zorginstelling blijven. Gedurende deze tijd zal uw zorgverlener u nauwlettend in de gaten houden op bijwerkingen. Als u veilig kunt vertrekken, heeft u iemand nodig die u naar huis brengt.
Wijzigingen
De veiligheid en werkzaamheid van esketamine zijn niet vastgesteld voor pediatrisch gebruik. Richtlijnen voor gebruik onder 65-plussers zijn dezelfde als die voor andere volwassenen.
Bijwerkingen
Zoals elke nieuwe behandeling zullen fabrikanten eventuele bijwerkingen blijven volgen. Johnson & Johnson, die esketamine heeft ontwikkeld, onderneemt stappen om ervoor te zorgen dat het alleen wordt gebruikt waarvoor het bedoeld is.
Gemeenschappelijk
In klinische onderzoeken waren de meest voorkomende bijwerkingen de volgende:
- Ongerustheid
- Duizeligheid
- Extreme vermoeidheid (lethargie)
- Zich losgekoppeld voelen van lichaam en geest (dissociatie)
- Dronken voelen
- Verhoogde bloeddruk
- Misselijkheid
- Verminderde tastzin en sensatie
- Sedatie
- Draaiend gevoel (duizeligheid)
- Braken
Patiënten mogen niet autorijden of zware machines bedienen na het innemen van esketamine tot de volgende dag na een goede nachtrust, aangezien dit de reactietijd en motorische vaardigheden kan aantasten.
Erge, ernstige
Bel uw arts als u ernstige bijwerkingen ervaart, waaronder:
- Veranderingen in stemming of gedrag
- Extreme slaperigheid
- Hallucinaties
- Zelfmoordgedachten
- Verergering van depressie
Zoek medische noodhulp als u tekenen van een allergische reactie vertoont, waaronder netelroos, moeite met ademhalen of zwelling van het gezicht, de keel, de lippen of de tong.
Waarschuwingen en interacties
De esketamine-etikettering bevat een waarschuwing in een doos die waarschuwt dat patiënten risico lopen op sedatie en problemen met aandacht, beoordelingsvermogen en denken (dissociatie), misbruik en misbruik, en zelfmoordgedachten en -gedrag na toediening van het medicijn.
Als u zelfmoordgedachten heeft, neem dan contact op met de National Suicide Prevention Lifeline op: 1-800-273-8255 voor ondersteuning en hulp van een getrainde counselor. Bel 112 als u of een naaste in direct gevaar verkeert.
Zie onze Nationale Hulplijn Database voor meer informatie over geestelijke gezondheid.
Geneesmiddelinteracties
Esketamine kan een wisselwerking hebben met een aantal andere medicijnen en supplementen. Deze stoffen kunnen invloed hebben op de manier waarop uw antidepressivum werkt of uw antidepressivum kan de effecten van die stoffen beïnvloeden.
Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een wisselwerking hebben met esketamine zijn onder meer:
- Amfetaminen
- Medicijnen tegen angst
- Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers)
- Opioïde pijnstillers
- kalmerende middelen
- Epileptische medicatie
- Slaaphulpmiddelen
- Kalmerende middelen
Het gebruik van alcohol tijdens het gebruik van dit medicijn kan ook de ernst van bijwerkingen verhogen, waaronder slaperigheid, moeite met denken, verwardheid, motorische stoornissen en duizeligheid.
Om het risico op mogelijk gevaarlijke interacties te minimaliseren, moet u uw arts altijd op de hoogte stellen van andere voorgeschreven medicijnen, zelfzorggeneesmiddelen, vitamines, kruiden of andere supplementen die u momenteel gebruikt of van plan bent te gebruiken.
Esketamine kan ook misbruikt worden en kan lichamelijke afhankelijkheid veroorzaken. Artsen wordt geadviseerd om de mogelijke voordelen af te wegen tegen de mogelijke risico's, met name voor mensen met een hoger risico op middelenmisbruik en verslaving.
Een woord van Verywell
Als u of een geliefde TRD heeft, praat dan met uw arts over de mogelijke risico's en voordelen van esketamine ten opzichte van andere behandelingsopties. Hoewel esketamine misschien niet voor iedereen geschikt is, kan het de broodnodige verlichting bieden voor sommige personen die geen verlichting van hun depressie hebben kunnen krijgen met andere behandelmethoden.
